L'équipe soignante du Dr House est particulièrement atypique. Aux côtés du charismatique, autoritaire et gentiment sadique House (Hugh Laurie), se déploie une galerie de personnalités. Lisa Edelstein est l'un de ses médecin pas comme les autres, comme on les aime tant dans les séries médicales. Personnage féminin phare, son parcours dans la série sera marqué par un immense désir d'enfant. Issue d'une famille juive de trois enfants, elle grandit dans le New-Jersey. Son père est médecin urgentiste. Parions qu'elle s'est tournée vers lui pour demander des conseils afin de composer son personnage de House M. D, le titre original de la série. Jeune femme indépendante, elle part s'installer à New-York dés sa majorité pour étudier le théâtre. Reine de la nuit plus que des castings, elle finit par faire les bonnes rencontres et se voit embaucher sur MTV.

Lisa Edelstein débute sur scène en jouant dans une pièce qu'elle a écrite sur le thème des ravages du SIDA. Pour gagner sa vie, elle fait la DJ dans des soirées. Elle est choisie pour faire un certain nombre d'apparitions dans Dingue de toi ou The Larry Sanders Show. Elle obtient ainsi un rôle récurrent dans la série de stand-up Seinfield. Ainsi, commence pour elle un long enchaînement de série à succès, comme Ally Mac Beal, où elle incarne une transexuelle, Felicity, A la Maison Blanche. A partir de 2000, elle commence une véritable carrière au cinéma en enchaînant, sur trois ans, trois gros tournages : Au nom d'Anna, Ce que veulent les femmes, avec Mel Gibson, et Ecole Paternelle, avec Eddie Murphy. En 2004, elle est choisie pour jouer le rôle de Lisa Cuddy dans la série télévisée Dr House, rôle pour lequel elle reçoit un Satellite Award en 2005.