Annabella Sciorra, d'origine italo-américaine, est née le 24 mars 1964 à Wethersfield dans le Connecticut (Etats-Unis) mais a grandi à New-York. Elle commence sa formation d'actrice à l'âge de 13 ans à l'école théâtrale de Hagen-Berghoff. Elle est surtout connue pour les personnages qu’elle incarne dans deux des séries les plus populaires de l’histoire de la télévision américaine : l’inspecteur Carolyn Barek dans New York, section criminelle (Law & Order: Criminal Intent) (2001) et surtout Gloria Trillo, dans Les Soprano (The Sopranos) (1999) face au titan James Gandolfini. Elle fait ses débuts au cinéma dans True Love (1989) de Nancy Savocca, qui lui vaut le Prix de la Meilleure Actrice à l’Independent Spirit Award. Deux films, cependant, vont asseoir sa réputation : Jungle Fever (1991) de Spike Lee, où elle vit une histoire d’amour torride et inter-raciale avec Wesley Snipes, et La Main sur le berceau (The Hand That Rocks the Cradle) (1992) de Curtis Hanson, qui la voit confrontée avec Rebecca de Mornay en baby-sitter infernale.

On lui confie dès lors des personnages à la fois forts et étranges : elle est la femme tourmentée du petit flic incarné par Sylvester Stallone dans Cop Land (CopLand) (1996) de James Mangold (avec également Robert de Niro) ; elle est aussi l’épouse que Robin Williams va chercher parmi les morts dans Au-delà de nos rêves (What Dreams May Come) (1998) du néo-zélandais Vincent Ward. Entre-temps, elle aura tourné The Addiction (1995) avec Abel Ferrara, qu’elle retrouve en 1996 pour Nos Funérailles (The Funeral) (1996) (dont elle est aussi productrice associée) et en 1998 pour New Rose Hotel (1998) . Peu après Jugez-moi coupable (Find Me Guilty) (2004) , elle a tenu un des rôles principaux de 12 and Holding (Twelve and Holding) (2005) un film de Michael Cuesta tournant autour du meurtre accidentel d’un garçon de douze ans dans une petite ville de province.