Julia Louis Dreyfus fait partie sur la chaîne américaine NBC du Saturday Night Live de 1982 à 1985. Elle est aussi apparue dans quelques sitcoms et films mais reste connue pour son rôle d’Elaine Benes dans la série Seinfeld de 1990 à 1998. Après Seinfeld, elle a commencé une nouvelle sitcom, Watching Ellie, qui sera vite annulée. Elle joue un rôle notable dans Arrested Development. Elle fait partie de la célèbre famille de financiers de New York : la famille Dreyfus. Son père est le milliardaire français Gérard Louis-Dreyfus (qui change son nom en William dans les années 1940); son grand-père est Pierre Louis-Dreyfus qui a combattu pour la Résistance pendant la Seconde Guerre mondiale.

Son cousin est Robert Louis-Dreyfus actuel propriétaire d'Adidas et du club de football de l'Olympique de Marseille. Certaines biographies affirment qu'elle est liée à Alfred Dreyfus, l'officier militaire français connu pour l'affaire Dreyfus. Elle est mariée avec l'acteur/écrivain Brad Hall depuis 1987, où ils se rencontrent alors étudiants à la Northwestern University à Evanston dans l'Illinois. Le couple a deux enfants. Depuis mai 2005 elle contribue à un blog sur The Huffington Post.