Née d'une mère italienne et d'un père américain, elle passe son enfance en Italie jusqu'à l'âge de huit ans. Elle part ensuite avec sa famille à Washington (États-Unis), ville où son père journaliste a pris de nouvelles fonctions à la Maison Blanche. Elle ne retournera vivre à Rome qu'à partir de 2002. Une année plus tard, elle débute sa carrière de top-model, repérée par le président de l'agence Glamour Model Management de Rome. Elle est la révélation des défilés AltaRoma AltaModa de janvier 2004. Blonde aux yeux bleus, elle mesure 179 cm et ses mensurations sont 89-62-90. Elle fait partie désormais de l'agence Elite et travaille également pour deux agences allemandes Glamour Model Management (Hambourg) et Munich Models. Elle a représenté de grands couturiers comme Calvin Klein ou Giorgio Armani. Elle a participé à des campagnes publicitaires pour les chocolats Ferrero, les cosmétiques Korff, etc. Elle est l'égérie de marques comme Baby Star, Gilli... Dès ses débuts, elle a également participé à des émissions de la télévision italienne consacrées au monde de la mode comme "Donna sotto le stelle" ou "Notte mediterranea".
En 2005, elle incarne « Alice » dans les publicités du fournisseur d'accès à Internet Alice ADSL qui lui confèrent une réelle notoriété. Profitant de la montée en puissance d'Internet comme média de masse, Vanessa -"Alice"- Hessler est devenue une véritable icône féminine reconnue par le grand public européen surtout en Italie, en France et en Allemagne, et ce à seulement 17 ans. Fin 2005, toujours sous les feux de la rampe, elle est à l'affiche de la comédie sentimentale italienne : "Natale a Miami" de Neri Parenti. Elle joue le rôle de "Stella". Elle débute ainsi sa carrière cinématographique. L'année 2006 ne dément pas cette nouvelle notoriété. Vanessa Hessler poursuit sa carrière dans la mannequinat et renforce encore un peu plus son image médiatique de "testimonial" en Italie. En janvier, elle a fêté ses dix-huit ans au festival de la chanson de Sanremo. Elle y était la marraine des groupes musicaux et représentait une grande marque transalpine d'électroménager. Toutefois, l’« Américaine d’Ostie » reste avant tout un top-model courtisée par les photographes.
Deux ans après la "une" du magazine GQ, elle est de nouveau mise à l'honneur en faisant la première de couverture du mensuel MAX, édition italienne d'avril 2006. Elle interprétera bientôt le rôle de la princesse Irina dans le film Astérix aux Jeux Olympiques en compagnie de Clovis Cornillac (Astérix), Gérard Depardieu (Obélix), Alain Delon (Jules César)... |
) 
Elle a vécu durant quatre ans une très belle histoire d'amour (“very beautiful love story”) avec Al-Mu'tasim-Billah al-Gaddafi, un des fils du colonel Kadhafi. Elle a été licenciée de la compagnie Telefonica pour avoir dit : "la famille Kadhafi n'est pas comme on l'a décrit. Ce sont des gens normaux." = “The Gaddafi family is not how they are being depicted, they are normal people”