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Penélope Cruz grandit dans une famille modeste. Fille d’un garagiste et d’une coiffeuse, elle se passionne pour la danse classique dès l’enfance, étudiant au Conservatoire national de Madrid. À 15 ans, elle abandonne la danse pour le cinéma, débutant dans Le Labyrinthe grec (1991). Son rôle dans Jambon, jambon (1992) de Bigas Luna, aux côtés de Victoria Abril, la révèle en Espagne. Elle gagne une reconnaissance internationale avec Tout sur ma mère (1999) de Pedro Almodóvar, partageant l’affiche avec Cecilia Roth et Marisa Paredes.
Sa carrière s’épanouit à Hollywood avec Vanilla Sky (2001) face à Cameron Diaz, et Volver (2006) avec Carmen Maura, pour lequel elle est nommée aux Oscars. Elle joue avec Scarlett Johansson dans Vicky Cristina Barcelona (2008), Salma Hayek dans Bandidas (2006), et Angelina Jolie dans Taking Lives (2004). Récemment, elle brille dans Douleur et Gloire (2019) avec Julieta Serrano et dans Compétition officielle (2021) aux côtés de Martina Gusmán. En 2024, elle incarne Laura Ferrari dans Ferrari et prépare un nouveau projet avec Almodóvar pour 2025, tout en s’engageant pour des causes caritatives.