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Sandra Bullock grandit entre les États-Unis et l’Allemagne, où sa mère était cantatrice. Elle développe dès l'enfance un goût pour la scène et étudie le théâtre à East Carolina University avant de se lancer à Hollywood. Elle se fait remarquer dans les années 90 grâce à des rôles majeurs dans Speed, puis dans des comédies romantiques comme Miss Détective ou L'amour à tout prix. Tout au long de sa carrière, elle collabore avec de nombreuses actrices renommées. Elle partage l’affiche avec Nicole Kidman dans Les Ensorceleuses, avec Cate Blanchett, Anne Hathaway, Rihanna, Sarah Paulson, Helena Bonham Carter, Mindy Kaling et Awkwafina dans Ocean's 8.
Dans The Blind Side, qui lui vaut un Oscar, elle travaille avec Lily Collins. Elle donne également la réplique à Melissa McCarthy dans Les Flingueuses, et à Trevante Rhodes et Sarah Paulson dans Bird Box. Elle est aussi très proche de Jennifer Aniston, avec qui elle a souvent été vue publiquement. Elle a aussi côtoyé d'autres figures féminines de son époque comme Julia Roberts, Drew Barrymore et Renée Zellweger.