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À la fin des années 1990, elle présente la météo sur Canal+ en remplacement de Mademoiselle Agnès, mais avec un style plus sobre. Elle joue un petit rôle dans le film Paparazzi, sorti en 1998, où elle interprète la maîtresse cachée de Guillaume Durand. De 2003 à 2008, elle a tourné aux côtés de Bernard Tapie dans la série Commissaire Valence où elle tenait le rôle de Laurence.

En 2004, elle devient animatrice pour la chaine Téva en présentant l'émission Top Model USA. Depuis 2006, elle est animatrice sur la chaîne de sport OL TV, chaine dédiée à l'Olympique lyonnais. En 2011, Cécile Siméone collabore avec Peter Tägtgren, leader des groupes de metal suédois « Pain » et « Hypocrisy » et producteur de renom, pour le morceau My Angel qui sortira prochainement sur Itunes1. Cela s'est passé pendant les vacances de Peter Tägtgren, en France.