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Son bac en poche, Karine Le Marchand se rend à Paris avec l'espoir d'entamer une carrière de chanteuse. Repérée par l'agence élite, elle devient mannequin alors qu'elle accompagnait son petit ami de l'époque à un casting. Lassée par les shootings photos, elle revient à sa première passion, la musique, et s'inscrit à des cours de chants classique après avoir pratiqué la flûte traversière et la harpe durant son enfance au conservatoire.

Elle intègre ensuite la radio RMC. On lui propose par la suite de faire de la télévision. Elle débute sur France 3, puis passe brièvement sur M6 (animatrice d'un magazine féminin puis d'une émission sur la télévision) avant de rejoindre TV5 pendant 10 ans.

Elle anime en 1999 "Comment faire" sur France 2 mais, connaît ses premiers échecs avec "Les Rituels de l'amour" ou "Les Forges du désert" : un jeu d'aventure enregistré en Jordanie et diffusé en prime time sur France 2. C'est en 2004, qu'elle succède à Maïetena Biraben dans l'émission "Les Maternelles" sur France 5 qui bat des records d'audiences. Il s'agit de la plus belle expérience de sa vie. Elle apporte des innovations à l'émission en lançant deux nouvelles rubriques : Mon bébé et moi et On n'est pas que des parents. Elle prépare par ailleurs la 1000e des Maternelles qui ont eu lieu du 13 au 17 mars 2008. Outre cette émission, elle présente en 2007 "Les Tabous de...", une série de huit émissions qui décryptent les préjugés et interdits existant dans la société. Durant trois ans, elle est la maîtresse de cérémonie des Molière du Théâtre et présente aux Folies Bergères à Paris le 28 avril 2008 la 22^ème édition aux côtés des comédiens et présidents d'honneur, Clovis Cornillac et Barbara Schulz.

Elle décide en 2009 de rejoindre M6 où elle anime "L'amour est dans le pré". Durant l'été 2010, cette émission obtient un record d'audience. Elle présente de même "C'est ma vie", une émission de société, le 14 janvier 2010 tous les samedis après-midi qui rencontre aussi un succès. Septembre 2010, M6 lui confie "L'espoir de l'année", grand concours national des meilleurs jeunes artisans (coiffeurs, fleuristes, pâtissiers etc.). Cependant, l'audience n'est pas au beau fixe et l'émission est donc déprogrammée. Depuis le 29 novembre 2011, elle anime avec Stéphane Plaza, l'émission "On ne choisit pas ses voisins"  sur M6.